 Книжкові видання та компакт-диски Журнали та продовжувані видання Автореферати дисертацій Реферативна база даних Наукова періодика України Тематичний навігатор Авторитетний файл імен осіб
 |
Для швидкої роботи та реалізації всіх функціональних можливостей пошукової системи використовуйте браузер
"Mozilla Firefox" |
|
|
Повнотекстовий пошук
Пошуковий запит: (<.>A=Bobkova L$<.>) |
Загальна кількість знайдених документів : 8
Представлено документи з 1 до 8
|
| 1. |
Bobkova L.
Synthesis and Research of Reactivation of Phosphorylated Cholinesterase by Quaternary Pyridinium-Aldoxime Salts [Електронний ресурс] / L. Bobkova // Chemistry & Chemical Technology. - 2015. - Vol. 9, № 3. - С. 281-286. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/Chemistry_2015_9_3_6
| | 2. |
Demchenko S. A.
The synthesis and the study of the antitumor activity of 1,4-diaryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a triazacyclopenta |cd| azulene derivatives [Електронний ресурс] / S. A. Demchenko, Yu. A. Fedchenkova, L. S. Bobkova, L. P. Artemchuk, A. M. Demchenko // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2019. - Т. 17, вип. 1. - С. 3-12. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/jofkh_2019_17_1_3
Мета роботи - синтезувати, довести структурну будову та провести вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2a,8a-триазациклопента[cd]азуленів. Для визначення протипухлинної активності 1-феніл-4-арил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2a,8a-триазациклопента[cd]азулену 7a-g та 1-(41-бромфеніл)-4-арил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2a,8a- триазациклопента[cd]азулену 7h-k дослідження проведено in vitro на 60 лініях ракових клітин (лейкемії, легень, товстого кишківника, ЦНС, меланоми, яєчників, нирок, простати, молочної залози) за дії речовини в концентрації 10<^>-5 моль/л за стандартною процедурою оцінки мітотичної активності нових потенційних біологічно активних сполук за методом флуоресцентного зафарбування (барвник - сульфородамін Б), виконаних у Національному інституті раку США (National Cancer Institute of Health, USA) в межах Development Therapeutic Program. 2-Метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепін одержано алкілуванням капролактаму диметилсульфатом. 3-(41-Бромфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін одержано конденсацією 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом пара-бромбензойної кислоти та подальшою циклізацією проміжного продукту. Спектри ПМР було зареєстровано на спектрометрі Bruker VXR-300, робоча частота - 299,945 МГц, внутрішній стандарт ТМС. Контроль за чистотою синтезованих сполук здійснювався за допомогою ТШХ на пластинках Silufol UV-254 в системі хлороформ - метанол 9 : 1. Висновки: синтезовано нові хімічні речовини і похідні 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2a,8a-триазациклопента [cd]азулену. Вивчено протиракову активність одержаних сполук на 60 лініях пухлинних клітин в Національному інституті раку США. Ідентифіковано високоактивні сполуки, які проявили високий рівень протипухлинної активності.
| | 3. |
Demchenko S. A.
Synthesis and antiviral activity of derivatives of 1-(41-chlorophenyl)-3-aryl-3-hydroxy-2,5,6,7,8,9- hexahydro-3Н-imidazo|1,2-а|azepinium for Flu A H1N1 California/07/2009 and Flu A H3N2 Brisbane/10/2007 [Електронний ресурс] / S. A. Demchenko, O. E. Yadlovskyi, L. S. Bobkova, А. M. Demchenko // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2018. - № 6. - С. 44-51. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/flt_2018_6_7
Проблема лікування гострих респіраторних вірусних інфекцій (ГРВІ) і грипу, особливо грипу, викликаного вірусами H1N1 і H3N2, з огляду на поширеність захворювань, тяжкість перебігу та ускладнення, є однією з актуальних медичних та соціальних проблем сучасності. За даними ВООЗ, у сезоні 2008 - 2009 рр. у більшості країн Європейського регіону переважним збудником епідемічного підйому був штам Brisbane/10/2007 (H3N2). В Україні головним збудником епідемії грипу в сезоні 2011 - 2012 рр. був штам вірусу грипу A (H3N2), який склав 99 % усіх виділених вірусів грипу в тому сезоні. Мета дослідження - синтезувати та вивчити противірусну активність похідних бромідів 1-(4<^>1-хлорофеніл)-3-арил-3-гідрокси-2,5,6,7,8,9-гексагідро-3H- імідазо[1,2-а]азепінію на етапі первинного фармакологічного скринінгу. Взаємодією (4<^>1-хлорофеніл)-4,5,6,7-тетрагідро-3H-азепін-2-їл)аміну з заміщеними alpha-бромацетофенонами одержано броміди 1-(4<^>1-хлорофеніл)-3-арил-3-гідрокси-2,5,6,7,8,9-гексагідро-3H- імідазо[1,2-а]азепінію. Оцінено противірусну активність броміду 1-(4<^>1-хлорофеніл)-3-(бензо[1,3] діоксол-5-їл)-3-гідрокси- 2,5,6,7,8,9-гексагідро-3H-імідазо[1,2-а]азепінію та субстанції препарату амізон in vitro на культурі клітини MDCK з рибавірином як позитивним контролем у цьому тесті. Показано, що досліджувані речовини мають противірусну активність відносно вірусів Flu A H1N1 California/07/2009 та Flu A H3N2 Brisbane/10/2007 в тесті in vitro на культурі клітини MDCK. Одержані дані обгрунтовують доцільність подальшого вивчення похідних 1-(4<^>1-хлорофеніл)-3-арил-3-гідрокси-2,5,6,7,8,9-гексагідро- 3H-імідазо[1,2-а]азепінію як потенційних противірусних засобів.Проблема гострих респіраторних вірусних інфекцій і грипу A (підтип H1N1) сьогодні зумовлена епідемічним розповсюдженням їх у світі. Тому актуальним напрямом медичної хімії є розробка та практичне впровадження нових високоефективних препаратів для лікування грипу. Мета дослідження - синтез і вивчення противірусної активності похідних 2-(4,6-диморфолін-4-їл-1,3,5-триазин-2-їл)-N-арилгідразин-карботіоамідів відносно вірусу Flu A H1N1 California/07/2009 на етапі первинного фармакологічного скринінгу. Досліджувані сполуки - похідні 2-(4,6-диморфолін-4-їл-1,3,5-триазин-2-їл)-N-арилгідразинкарботіоамідів було синтезовано шляхом взаїмодії 2-гідразин-4,6-диморфолінтриазину-1,3,5 з арилізотіоціанатами. Оцінено противірусну активність 2-(4,6-диморфолін-4-їл-1,3,5-триазин-2-їл)-N-4- етоксифенілгідразинкарботіоаміду in vitro на культурі клітини MDCK з рибавірином як позитивним контролем у цьому тесті. Показано, що досліджувана речовина виявляє високу противірусну активність відносно вірусу Flu A H1N1 California/07/2009 за показниками ефективної концентрації ЕС50 0,075 мкг/мл та індексом селективності SI >> 1300 (для Рибавірину SI >> 37, Амізону SI >> 2,1). Одержані дані обгрунтовують доцільність подальшого вивчення похідних 2-(4,6-диморфолін-4-їл-1,3,5-триазин-2-їл)-N-арилгідразин-карботіоамідів як потенційних противірусних засобів.Боротьба з вірусними захворюваннями сьогодні стає особливо актуальною, враховуючи розповсюдження в цьому сезоні грипу A (підтип H1N1) і виникнення нового коронавірусу SARS-CoV-2, що призвело до епідемічного розповсюдження їх у світі. Тому актуальним напрямом фармацевтичної хімії є розробка і впровадження в практику нових високоефективних фармацевтичних препаратів для лікування ГРВІ. Мета дослідження - синтез і вивчення противірусної активності похідних (4,6-біс-етиламіно-[1,3,5]триазин-2-іл-сульфаніл)-N-арилацетаміду відносно вірусу FluA (H1N1) California/07/2009 на етапі первинного фармакологічного скринінгу. Досліджувані сполуки - похідні (4,6-біс-етиламіно-[1,3,5]триазин-2-іл-сульфаніл)-N-арил-ацетаміду було синтезовано на основі 4,6-біс-етиламіно-[1,3,5]триазин-2-тіолу. Оцінено противірусну активність (4,6-біс-етиламіно-[1,3,5]триазин-2-іл-сульфаніл)-N-(2,4,6-трихлорофеніл)- ацетаміду in vitro на культурі клітини MDCK з рибавірином як позитивним контролем у цьому тесті. Показано, що досліджувана речовина виявляє високу противірусну активність відносно вірусу грипу FluA (H1N1) California/07/2009 за показниками ефективної концентрації ЕС50 0,6 мкг/мл та індексом селективності SI >> 170 (для рибавірину SI >> 160, амізону SI >> 2,1). Одержані дані обгрунтовують доцільність подальшого вивчення похідних (4,6-біс-етиламіно-[1,3,5]триазин-2-іл-сульфаніл)-N-арил-ацетаміду як потенційних противірусних засобів.Боротьба з вірусними захворюваннями сьогодні стає особливо актуальною, враховуючи розповсюдження в цьому сезоні грипу A (підтип H1N1) і виникнення нового коронавірусу SARS-CoV-2, що призвело до епідемічного розповсюдження їх у світі. Тому актуальним напрямом фармацевтичної хімії є розробка і впровадження в практику нових високоефективних фармацевтичних препаратів для лікування ГРВІ. Мета дослідження - синтез і вивчення противірусної активності похідних (4,6-біс-етиламіно-[1,3,5]триазин-2-іл-сульфаніл)-N-арилацетаміду відносно вірусу FluA (H1N1) California/07/2009 на етапі первинного фармакологічного скринінгу. Досліджувані сполуки - похідні (4,6-біс-етиламіно-[1,3,5]триазин-2-іл-сульфаніл)-N-арил-ацетаміду було синтезовано на основі 4,6-біс-етиламіно-[1,3,5]триазин-2-тіолу. Оцінено противірусну активність (4,6-біс-етиламіно-[1,3,5]триазин-2-іл-сульфаніл)-N-(2,4,6-трихлорофеніл)- ацетаміду in vitro на культурі клітини MDCK з рибавірином як позитивним контролем у цьому тесті. Показано, що досліджувана речовина виявляє високу противірусну активність відносно вірусу грипу FluA (H1N1) California/07/2009 за показниками ефективної концентрації ЕС50 0,6 мкг/мл та індексом селективності SI >> 170 (для рибавірину SI >> 160, амізону SI >> 2,1). Одержані дані обгрунтовують доцільність подальшого вивчення похідних (4,6-біс-етиламіно-[1,3,5]триазин-2-іл-сульфаніл)-N-арил-ацетаміду як потенційних противірусних засобів.
| | 4. |
Demchenko S. А.
Synthesis of derivatives of 5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta|cd|azulenes and their effect on platelets aggregation [Електронний ресурс] / S. А. Demchenko, L. S. Bobkova, O. E. Yadlovskyi, Т. А. Bukhtiarova, А. M. Demchenko // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2019. - Т. 13, № 1. - С. 28–34. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/flt_2019_13_1_6
Як біологічно активні сполуки великий інтерес викликають похідні триазациклопента[cd]азулену. У попередніх дослідженнях авторів показано аналгезуючу та протизапальну активність похідних 2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену. Протизапальна активність похідних 2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену та антиагрегантна активність інших похідних азулену припускають наявність антиагрегантної дії у похідних 5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену. Мета дослідження - синтезувати та вивчити вплив похідних 5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену на агрегацію тромбоцитів у цільній крові на етапі первинного фармакологічного скринінгу. Синтезовано нові похідні і феніламід та арилтіоаміди 5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулен-3-карбонової кислоти. Будова та чистота одержаних сполук підтверджена за допомогою ЯМР <$Enothing sup 1 roman H> спектроскопії та ТШХ на пластинках Silufol UV-254. Вплив досліджених сполук на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів вивчали in vitrо в зразках цільної крові щурів-самців лінії Вістар. Кров відбирали у наркотизованих тварин з яремної вени та стабілізували 3,8 %-ним розчином цитрату натрію. У проби додавали досліджувані сполуки в концентраціях 10<^>-5 - 10<^>-6 моль/л. Про активність судили за зміною ступеня агрегації тромбоцитів у порівнянні з контролем. Показано, що сполука - (4-бромфенілтіоаміду)-1-[(4<^>2-метоксифеніламіно)метил]-4- (4<^>1-бромфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента [cd]азулен-3-карбонової кислоти у концентраціях 10<^>-5 - 10<^>-6 моль/л проявила достовірну антиагрегаційну дію. Для 4-бромфенілтіоамідів-3-карбонової кислоти заміна (4-метоксифеніламіно)метильного замісника на (4-бромфеніламіно)-метильний призводила до агрегаційного ефекту. Інші цільові сполуки достовірно не впливали на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів у порівнянні з контролем.
| | 5. |
Demchenko S. A.
Synthesis and anticancer activity of 1-(41-isopropylphenyl)-4-(42-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2,4a-diazacyclopenta|cd|azulene-2-carboxylic acid arylamides against PC-3 prostate cancer cells [Електронний ресурс] / S. A. Demchenko, Yu. A. Fedchenkova, T. A. Bukhtiarova, L. S. Bobkova, V. V. Sukhoveev, A. M. Demchenko // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2019. - Т. 13, № 5. - С. 331-337. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/flt_2019_13_5_5
Фармакотерапія раку простати (РП) є важливою складовою в боротьбі з онкологічними захворюваннями. Це дуже актуально, тому що РП є причиною 10 % смертей від усіх видів ракових захворювань у чоловіків. Мета дослідження - синтезувати та вивчити протипухлинну активність ариламідів 1-(4<^>1-ізопропілфеніл)-4-(4<^>2-хлорофеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,4a-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти порівняно з 5-фторурацилом відносно клітин РС-3 РП. Взаємодією еквімолярних кількостей 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з хлоргідратом a-аміно-4-хлорацетофенону синтезовано 3-(4-хлорфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5H-імідазо[1,2-a]азепін. Алкілуванням останнього a-бром-4-ізопропілацетофеноном у середовищі етилацетату та подальшою обробкою одержаної проміжної четвертинної солі надлишком 5 % розчину NaOH синтезовано 1-(4<^>1-ізопропілфеніл)-4-(4<^>2-хлорофеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,4a-діазациклопента[cd]азулен. Кип'ятінням останнього з еквімолярними кількостями відповідних арилізоціанатів у сухому бензолі був синтезований ряд ариламідів 1-(4<^>1-ізопропілфеніл)-4-(4<^>2-хлорофеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,4a-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти. Будову та чистоту всіх отриманих речовин підтверджено даними ЯМР <^>1H спектроскопії. Ліпофільність (LogP) синтезованих сполук була розрахована за допомогою програми ACD LogP. Оцінено протипухлинну активність амідів (3-метилфеніл)- та (3-метоксифеніл)-1-(4<^>1-ізопропілфеніл)-4-(4<^>2-хлорофеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,4a-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти в дослідах in vitro на лініях клітин РП РС-3. Показано, що досліджувані речовини в концентрації 10<^>-5 моль/л перевищують препарат порівняння і 5-фторурацил за гальмуванням росту клітин РП РС-3 на 52,32 та 3,93 % відповідно. Отримані дані обгрунтовують доцільність подальшого вивчення ариламідів 1-(4<^>1-ізопропілфеніл)-4- (4<^>2-хлорофеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,4a-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти як нових потенційних протипухлинних засобів для лікування РП.
| | 6. |
Demchenko S. A.
The synthesis, analgesic and anti-inflammatory activity of 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5h-|1,2,4|triazolo|4,3-a|-azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives [Електронний ресурс] / S. A. Demchenko, Yu. A. Fedchenkova, S. A. Tsigankov, О. E. Yadlovskyi, V. V. Sukhoveev, Т. А. Bukhtiarova, L. S. Bobkova, A. M. Demchenko // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2020. - Т. 18, вип. 2. - С. 32 - 39. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/jofkh_2020_18_2_6
Мета роботи - синтезувати, довести структуру і дослідити анальгетичну та протизапальну активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу. Встановлено, що конденсація 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом ціанооцтової кислоти призводить до утворення 2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)ацетонітрилу. Останній легко реагує з відповідними (гет)аренкарбальдегідами за присутності каталітичної кількості піперидину у середовищі киплячого етанолу з утворенням серії нових похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу. Подальшу функціоналізацію 3-(4-гідрокси-3-R-феніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a] азепін-3-іл)акрилонітрилів було проведено шляхом модифікації OH-групи. Одна із синтезованих сполук і 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрил виявляє високий рівень анальгетичної активності на моделі "гарячої пластинки" та близький до кеторолаку рівень анальгетичної активності на моделі "оцтовокислих корчів". Одержані результати чітко вказують на виражену антиноцицептивну активність цієї сполуки. <$Enothing sup 1 roman H> ЯМР-спектри синтезованих сполук було записано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота - 299,945 MГц, в ДМСО-d6, з використанням тетраметилсилану (TMS) як внутрішнього стандарту. Температури плавлення вимірювали за допомогою пристрою RNMK 05 (VEB Analytik, Дрезден). Елементний аналіз виконували на елементному аналізаторі EuroEA 3000. Анальгетичну та протизапальну активність 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу досліджували на моделях "карагенін-індукованого набряку", "гарячої пластинки" та "оцтовокислих корчів", препарат порівняння - кеторолак. Висновки: серія нових похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу може бути легко синтезована взаємодією 2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]-азепін-3-іл)ацетонітрилу з (гет)аренкарбальдегідами. Гідроксигрупа у 3-(4-гідрокси-3-R-феніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилах може бути модифікована з утворенням фенілових естерів аліфатичних та ароматичних карбонових кислот. Встановлено високий рівень анальгетичної активності для 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу.
| | 7. |
Demchenko S. A.
Synthesis and anxiolytic activity of 3-aryl-1-(41-methoxyphenyl)-1-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-|1,2,4|triazolo|4,3-a|azepine-3-yl-methyl)-urea derivatives [Електронний ресурс] / S. A. Demchenko, O. E. Yadlovskyi, O. V. Yudina, I. I. Tubaltseva, Yu. A. Fedchenkova, L. S. Bobkova, А. M. Demchenko // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2020. - Т. 14, № 2. - С. 88-96. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/flt_2020_14_2_4
Тривожні розлади є поширеною проблемою охорони здоров'я в усьому світі. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, неврози та психопатії спостерігаються у 5 - 15 % населення земної кулі. У розвинених країнах близько 20 % населення приймає анксіолітичні препарати постійно і 30 % - періодично. Зазначено, що дані патологічні стани вражають різні верстви населення, від педіатричної до геріатричної популяції. Терапія даних нозологій накладає величезні витрати як на окремих осіб, так і на суспільство. Мета дослідження - синтезувати та вивчити анксіолітичну активність похідних 3-арил-1-(4<^>1-метоксифеніл)-1-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло [4,3-a]азепін-3-іл-метил)-сечовини у порівнянні з відомими препаратами діазепамом і гідазепамом на етапі первинного фармакологічного скринінгу. 3-(4<^>1-Mетоксифеніл)-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл-метил)-амін було одержано конденсацією 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом (4-метоксифеніламіно)оцтової кислоти та подальшою циклізацією проміжного продукту. Похідні 3-арил-1-(4<^>1-метоксифеніл)-1-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл-метил)-сечовини було синтезовано взаємодією 3-(4<^>1-метоксифеніл)-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4] триазоло[4,3-a]азепін-3-іл-метил)-аміну з відповідними арилізотіоціанатами в середовищі сухого бензину. Транквілізуючу активність оцінювали на моделях "відкритого поля", "коразолових судом", "дротовому тесті" на мишах за введення в дозах, еквімолярних ЕД50 діазепаму. Референтними препаратами були субстанції діазепаму (2 мг/кг) та гідазепаму (2 мг/кг). Встановлено, що для досліджуваного ряду 3-арил-1-(4<^>1-метоксифеніл)-1-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл-метил)-сечовини є характерною протисудомна та анксіолітична активність. Відсутність м'язово-релаксуючої дії та відсутність або помірне пригнічення горизонтальної активності передбачає відсутність ГАМК-ергічного компонента специфічної активності вивчених сполук. Протисудомна та поведінкова активність (івідкрите полеі) досліджених сполук залежить від модифікації замісників у пара- або орто-положенні бензольного кільця N'-групи сечовини. За специфічною активністю досліджені сполуки не поступаються (або переважають) денний транквілізатор гідазепам. Встановлено, що на моделі відкритого поля сполуці 1-(4<^>1-метоксифеніл)-1-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл-метил)-(3-пара-толіл)-сечовини 5d притаманний менший вплив на горизонтальну, вертикальну та дослідницьку активність зі значним пригніченням грумінгу та кількості фекальних болюсів. Це вказує на меншу седативну дію у порівнянні з такою діазепаму. Але на моделі відкритого поля сполука 5d за результатами первинного скринінгу переважає денний транквілізатор гідазепам.Тривожні розлади є поширеною проблемою охорони здоров'я в усьому світі. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, неврози та психопатії спостерігаються у 5 - 15 % населення земної кулі. У розвинених країнах близько 20 % населення приймає анксіолітичні препарати постійно і 30 % - періодично. Зазначено, що дані патологічні стани вражають різні верстви населення, від педіатричної до геріатричної популяції. Терапія даних нозологій накладає величезні витрати як на окремих осіб, так і на суспільство. Мета дослідження - синтезувати та вивчити анксіолітичну активність похідних 3-арил-1-(4<^>1-метоксифеніл)-1-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло [4,3-a]азепін-3-іл-метил)-сечовини у порівнянні з відомими препаратами діазепамом і гідазепамом на етапі первинного фармакологічного скринінгу. 3-(4<^>1-Mетоксифеніл)-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл-метил)-амін було одержано конденсацією 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом (4-метоксифеніламіно)оцтової кислоти та подальшою циклізацією проміжного продукту. Похідні 3-арил-1-(4<^>1-метоксифеніл)-1-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл-метил)-сечовини було синтезовано взаємодією 3-(4<^>1-метоксифеніл)-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4] триазоло[4,3-a]азепін-3-іл-метил)-аміну з відповідними арилізотіоціанатами в середовищі сухого бензину. Транквілізуючу активність оцінювали на моделях "відкритого поля", "коразолових судом", "дротовому тесті" на мишах за введення в дозах, еквімолярних ЕД50 діазепаму. Референтними препаратами були субстанції діазепаму (2 мг/кг) та гідазепаму (2 мг/кг). Встановлено, що для досліджуваного ряду 3-арил-1-(4<^>1-метоксифеніл)-1-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл-метил)-сечовини є характерною протисудомна та анксіолітична активність. Відсутність м'язово-релаксуючої дії та відсутність або помірне пригнічення горизонтальної активності передбачає відсутність ГАМК-ергічного компонента специфічної активності вивчених сполук. Протисудомна та поведінкова активність (івідкрите полеі) досліджених сполук залежить від модифікації замісників у пара- або орто-положенні бензольного кільця N'-групи сечовини. За специфічною активністю досліджені сполуки не поступаються (або переважають) денний транквілізатор гідазепам. Встановлено, що на моделі відкритого поля сполуці 1-(4<^>1-метоксифеніл)-1-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл-метил)-(3-пара-толіл)-сечовини 5d притаманний менший вплив на горизонтальну, вертикальну та дослідницьку активність зі значним пригніченням грумінгу та кількості фекальних болюсів. Це вказує на меншу седативну дію у порівнянні з такою діазепаму. Але на моделі відкритого поля сполука 5d за результатами первинного скринінгу переважає денний транквілізатор гідазепам.
| | 8. |
Demchenko N.
Synthesis and antibacterial activity of 3-arylaminomethyl-1-(2-oxo-2-arylethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-|1,2,4|triazolo|4,3-a| azepin-1-ium bromides and aryl-(4-R1-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta|cd|azulen-1-ylmethyl)-amines [Електронний ресурс] / N. Demchenko, Z. Suvorova, Y. Fedchenkova, T. Shpychak, O. Shpychak, L. Bobkova, S. Demchenko // ScienceRise. Pharmaceutical Science. - 2021. - № 6. - С. 51-57. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/texcfarm_2021_6_8
|
|
|
Простий
Розширений
Попередній перегляд: 
Реферативна БД
Пам`ятка користувача